在冷肿瘤的免疫微环境特征背景下,PROTACs展现出独特的优势,包括解决耐药问题和不可成药靶点等。而针对免疫抑制微环境的独特性和复杂性的靶向PROTAC给药系统仍缺乏完备的指导性综述。因此,针对“冷肿瘤”的免疫治疗现状及基于PROTAC递药系统设计的最新进展,本文期望可以提供一种新的冷肿瘤治疗范式。相关成果以PROTAC Delivery in Tumor Immunotherapy : Where Are We and Where Are Going?为题,在线发表于国际知名期刊 Journal of Controlled Release。近年来,随着“冷肿瘤”概念的提出,人们逐渐清楚地认识到传统的小分子药物在实现对这些肿瘤的选择性靶向方面存在困难。它们大多以“占据驱动”为作用机制,治疗过程中常存在效率低下、脱靶毒性等问题。而PROTAC的出现,为人们提供了冷肿瘤免疫治疗的新思路。图1 冷肿瘤免疫治疗策略示意图,概述了冷肿瘤免疫抑制微环境的特点、PROTAC疗法的潜在应用、PROTAC疗法的优势、PROTAC的不同递送系统以及设计这些递送系统的原则本文首先对冷肿瘤免疫治疗进行了详尽的