科研进展/ Research Progress
Cell Chemical Biology │ 周璐教授课题组发现了CBX4 K106乙酰乙酰化修饰调控HIF-1α转录活性的新机制
维持细胞内氧稳态是保证机体正常生命活动的基本条件,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为细胞感知氧气变化的重要调控因子,广泛参与多种生物过程。HIF-1α通路的激活常用于治疗贫血,而HIF-1α通路的抑制是潜在的抗肿瘤靶标。尽管目前已有六种激活HIF-1α通路的上市药物,但针对HIF-1α的抑制剂仍未上市,且均处于临床研究阶段。这一瓶颈的原因可能在于HIF-1α调控的通路众多,直接抑制HIF-1α可能带来副作用和安全性问题。在这一背景下,上海交通大学医学院/海南医科大学陈国强院士团队前期发现肝癌中HIF-1α过度激活的原因之一是CBX4对HIF-1α的SUMO化修饰(Cancer Cell,2014),如能抑制CBX4对HIF-1α的过度激活,则能有效抑制肿瘤生长,并减少靶向HIF-1α抑制剂的副作用。近日,复旦大学药学院周璐教授课题组联合陈国强院士及樊嘉院士/蔡加彬副主任医师团队发现了一种调控HIF-1α转录活性的新机制,相关工作以“CBX4 acetoacetylation as an inhibitory mechanism of HIF-1α activity”为题在线发表于C
2025-10-05
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