科研进展/ Research Progress
复旦大学药学院谢琼副教授/王永辉教授团队发现可用于肿瘤免疫治疗的新型RORγt激动剂候选药物
近年来,视黄酸受体相关孤儿受体RORγt的肿瘤免疫学调节功能受到广泛关注,RORγt也成为极具潜力的肿瘤免疫治疗新兴靶标。研究表明,肿瘤微环境中高表达的辅助性T细胞17(Th17细胞)和其分泌的细胞因子白介素17(IL-17),能通过激活肿瘤特异性CD8+T细胞(Tc17细胞)来抑制肿瘤增殖。RORγt在Th17和Tc17细胞中特异性表达,是调节CD4+T细胞向Th17细胞分化、细胞毒性Tc17细胞产生及促炎因子IL-17A分泌的关键转录因子。RORγt激动剂能够促进Th17细胞分化及IL-17A的产生,激活Tc17细胞的杀伤力,从而发挥免疫抗肿瘤作用。因此,开发新型RORγt激动剂对于小分子肿瘤免疫治疗具有重要意义。复旦大学药学院王永辉教授研究团队致力于新型RORγt小分子调节剂的发现及其作用机制研究,报道了多种不同骨架类型的RORγt调节剂,包括用于自身免疫性疾病治疗的RORγt抑制剂(反向激动剂)和用于癌症免疫治疗的RORγt激动剂;并在RORγt受体抑制-激动功能反转的分子机制方面深入探索,先后于2018年和2021年分别在药物化学领域权威期刊《Journal of Medic
2023-11-21
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