科研进展/ Research Progress
Nat Commun | 李聪、余锦华、游艳联合团队开发神经元线粒体自噬流可视化AI模型筛选AD药物
线粒体作为细胞的“能量工厂”,在维持细胞能量稳态、氧化应激等方面发挥重要作用。由于大脑高能耗需求,神经元线粒体数量往往是外周体细胞的几十至数百倍。线粒体自噬是细胞选择性清除受损线粒体、维持线粒体群体健康和能量稳态的关键事件。线粒体自噬包括受损线粒体被自噬小体包裹并最终运送到溶酶体降解等步骤,通常涉及三种类型线粒体自噬中间体:线粒体、线粒体自噬体和线粒体溶酶体。线粒体自噬中间体数量比例变化和空间分布特征不仅与神经元能量稳态维持、氧化应激损伤保护密切相关,在神经退行性疾病进展过程中也发挥重要作用。在阿尔茨海默症(AD)发展过程中,线粒体自噬水平降低不但与线粒体损伤、细胞能量供应短缺、毒蛋白沉积等事件密切相关,还往往早于认知障碍等典型症状出现。研究表明,线粒体自噬诱导药物能够降低AD淀粉样蛋白和Tau蛋白病理沉积,增强小胶质细胞吞噬功能,缓解AD相关认知障碍。因此,可视化活细胞内线粒体自噬水平及其关键中间体对于了解AD发病机制和药物筛选具有重要意义。首先,线粒体自噬功能障碍通常源于其关键过程受阻;其次,不同药物对线粒体自噬中间体的影响各不相同。因此,可视化胞内线粒体自噬中间体的数量比例和空间
2025-06-05
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