近日，复旦大学药学院付伟教授团队在药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了一篇题为“Discovery of Novel N-Sulfonamide-tetrahydroquinolines as Potent Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt (RORγt) Inverse Agonists for the Treatment of Psoriasis”的研究论文，通过五轮构效关系研究，成功发现了一种新型RORγt反向激动剂5a，该化合物在小鼠银屑病模型中展现出了良好的治疗效果。银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病。研究表明，白细胞介素-17（IL-17）在银屑病的发病机制中扮演着关键角色，而视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）作为转录因子在调节IL-17相关基因的转录中发挥关键作用。因此，研发有效安全的RORγt反向激动剂是银屑病的潜在治疗手段。付伟教授团队经过五轮深入的构效关系研究，设计并合成了一系列N-磺酰胺-四氢喹啉化合物，并从中筛选出了体外活性显著的化合物5a