科研进展/ Research Progress
Nature Communications | 陆伟课题组与上海交通大学医学院肖泽宇课题组合作揭示巨噬细胞过继治疗肿瘤耐药新机制
过继巨噬细胞疗法因其表型可塑性、实体肿瘤穿透能力及肿瘤微环境调节能力,已成为治疗实体瘤的新一代免疫细胞过继疗法。目前,主要策略是通过CAR技术(CAR-MΦ)对巨噬细胞进行修饰和改造。尽管在临床试验中,CAR-MΦ展示了安全性和抗肿瘤活性,但患者的总体响应率并不理想。CAR-MΦ过继疗法不能实现持久抗肿瘤效果的机制尚不完全明确。与CAR-MΦ 不同,纳米技术工程化巨噬细胞(NPs-MΦ)通过肿瘤抗原非依赖性的方式吞噬肿瘤细胞,为研究过继巨噬细胞疗法的耐药机制提供了一种通用型细胞药物模型。研究团队以NPs-MΦ过继治疗黑色素瘤为例,发现小鼠黑色素瘤中存在一个肿瘤细胞亚群,表现为CD133+PD-L1+表型。CD133+PD-L1+肿瘤细胞通过激活转化生长因子-β(TGF-β)通路,活化肿瘤相关成纤维细胞(CAFs),促使细胞外基质硬化,从而限制了NPs-MΦ和效应CD8+T 细胞进入肿瘤组织对肿瘤细胞的攻击,同时通过分泌免疫抑制因子,如TGF-β,血管内皮生长因子-α(VEGF-α)和白介素-10(IL-10),抑制了NPs-MΦ和效应CD8+T 细胞的肿瘤细胞杀伤作用。基于以上耐药机制
2025-01-26
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