近日，复旦大学药学院周璐教授团队联合南开大学山长亮教授团队在杂志Journal of Medicinal Chemistry上发表题为“Discovery of N-(1,3,4-Thiadiazol-2-yl)amide Derivatives as Uncompetitive Inhibitors of 6-Phosphogluconate Dehydrogenase”的研究论文，针对肿瘤代谢靶点6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）开发了一系列新型反竞争性抑制剂用于肿瘤治疗。癌症细胞的代谢重编程是其标志性特征之一，与肿瘤的发生、发展和耐药性密切相关。磷酸戊糖途径（PPP）是葡萄糖代谢的重要途径，其中6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）作为PPP中的关键酶，负责将6-磷酸葡萄糖酸（6PG）转化为核酮糖-5-磷酸（Ru-5-P），同时将NADP+还原为NADPH。NADPH在抗氧化防御中起重要作用，而Ru-5-P是核酸合成的重要前体。近年来，研究发现6PGD的异常表达或过度激活与多种恶性肿瘤的发生、发展和耐药性相关，因此6PGD被认为是癌症治疗的潜在靶点。然而，目前针对6PGD的有效抑制剂