腺病毒E1A相关的300 kDa 蛋白（adenoviral E1A binding protein of 300 kDa, p300）和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB binding protein, CBP）是一对高度同源的组蛋白乙酰转移酶，其催化结构域（catalytic domain, KAT）和溴结构域（bromodomain, BRD）分别催化和识别组蛋白赖氨酸残基的乙酰化，从而调控下游相关基因的表达。研究发现，p300/CBP的异常表达和肿瘤的发生发展过程密切相关，被认为是癌症治疗的潜在新靶点。复旦大学药学院李英霞教授课题组近年来报道了多种新型p300/CBP抑制剂（作用于KAT或BRD）和降解剂（Eur. J. Med. Chem. 2019; Bioorg. Chem.2022; Bioorg. Med. Chem. 2022; J. Med. Chem. 2024），多个优选化合物显示出显著的体内外抗肿瘤活性。近日，该课题组与临港实验室黄洵研究员课题组、中国科学院广州生物医药与健康研究院许永研究员课题组合作在药物化学专业杂志Journal of Medicin