以湿性老年黄斑变性(wAMD)为代表的新生血管性眼底疾病,主要累及视网膜和脉络膜等关键眼底组织。这些病变部位的新生血管极易发生渗漏或破裂,导致视网膜水肿或黄斑区出血,是老年人视力受损和失明的重要原因。由于眼睛存在多重吸收屏障,目前临床上药物治疗wAMD的标准方案为玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白药物,其中阿柏西普的应用最为广泛。这种侵入性的给药方式对医疗条件要求较高,且患者需多次注射,容易引发玻璃体出血、炎症、视网膜脱落等并发症,患者的依从性差。若能实现蛋白药物的无创眼内递送,将使患者能够居家自主用药,从而彻底改变现有wAMD的治疗模式,为患者带来更大的便利和更好的治疗体验。
我院魏刚和陆伟跃教授研究团队深入探讨了一系列多肽递送载体与蛋白药物阿柏西普之间的非共价相互作用,揭示了这种相互作用对于促进阿柏西普眼内吸收的重要性。基于该原理,研究团队开发了阿柏西普/多肽非共价复合物滴眼液,既能延长阿柏西普在眼部的滞留时间,又能选择性地通过结膜-巩膜途径将阿柏西普高效递送至视网膜-脉络膜部位,并首次在非人灵长类动物模型体内实现了利用蛋白药物滴眼给药治疗wAMD,达到了与玻璃体腔注射阿柏西普相同的疗效。该研究为包括wAMD在内的众多新生血管性眼底疾病患者提供了一种安全有效的治疗新方案。相关成果以 “Peptide-bound Aflibercept Eye Drops for Treatment of Neovascular Age-related Macular Degeneration in Nonhuman Primates”为题,在线发表于国际知名期刊Advanced Science,所涉及的专利技术已授权给生物医药企业,与我院共同开发蛋白药物滴眼液产品。
复旦大学药学院博士生樊星砚为本文的第一作者。复旦大学药学院魏刚教授为本文的通讯作者。该工作获得了国家自然科学基金和上海市科学技术委员会“科技创新行动计划”等基金项目的支持。
原文链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202410744