季斌放射药学与分子影像学中心研究员博士生导师,硕士生导师
姓名:季斌
职称:研究员
电子邮件:binji@fudan.edu.cn
电话:13818704632
学历:博士
通讯地址:浦东新区张衡路826号复旦大学药学院
个人主页:

教育经历

1989.09 – 1993.07  上海医科大学药学院,药学专业,学士
1998.04 – 2000.03  日本国立大学千叶大学药学部,临床药学专业,硕士
2000.04 – 2003.03  日本国立大学千叶大学药学部,临床药学专业,博士

 

工作经历

2003.04 – 2005.03  日本量子科学技术研究开发机构脑功能影像研究部,博士后

2005.04 – 2021.03 日本量子科学技术研究开发机构脑功能影像研究部,主任研究员

2021.04 – 至今   复旦大学药学院,研究员


代表性成果

1. 开发具有临床应用价值的PET/SPECT的分子探针。现已开发成功1. 用于探测阿尔茨海默氏症(AD)的2大病理b-amyloid(Ab)和tau的SPECT用探针AD-DRK(已获得日本专利授权) 2. 用于探测化学遗传学工具DREADD的PET用探针。研究成果发表在核心期刊Nature Neuroscience (2020),Nature Communications (2016), the Journal of Neuroscience (2016),Nature Neuroscience (2015)上)。3.用于在体检测认知症患者脑内tau积累的PET探针11C-PBB3的开发(研究成果发表在神经科学的核心期刊Neuron(2013),Brain(2017)和核医学的核心期刊Journal of Nuclear Medicine(2018)上)。11C-PBB3的后续产品18F-PMPBB3正在日本和中国同时进行临床研究。

2. 探讨动物模型(特别是AD以及其他的tauopathy等认知症)和患者的病理特点。了解各种动物模型和患者之间病变的区别。这对于药物开发以及发病机理的研究中如何选择合适的动物模型十分重要。通过比较了几种比较常用的AD动物模型和AD患者的脑标本后发现尽管b-amyloid(Ab)的表达没有大的区别,但是Ab聚集后产生的脑内老人斑(senile plaque)却有很大的区别。Amyloid的分子探针更容易检测出AD患者和APP23模型鼠脑内的老人斑。在开发Amyloid的分子探针时APP23模型鼠才是理想的AD动物模型(研究成果发表在the Journal of Neuroscience(2007)上)。另外,和APP23模型鼠相比,在tauopathy的动物模型PS19模型鼠脑中,活化型microglia有着更高的TSPO表达, 这点更像AD患者的脑。这建议在探讨神经炎症时,PS19模型鼠是更好的动物模型(研究成果发表在the Journal of Neuroscience(2011)上)。在此基础上,开发了一个经鼻给药的tau疫苗(已获得日本和美国专利授权)来治疗PS19小鼠的神经机能障碍,并利用分子影像技术在体跟踪PS19小鼠的脑萎缩和神经炎症。发现tau疫苗能有效地改善PS19小鼠的脑萎缩和神经机能,为利用tau疫苗来治疗tauopathy疾病提供了实验证据。并且显示了利用分子影像技术跟踪活体动物模型脑内病理变化在新药开发及循证医学中的巨大的利用价值。研究成果发表在Nature集团出版社的杂志NPJ Vaccines(2020))

3. 开发分子影像生物标志物。通过开发神经炎症的生物标志物TSPO的免疫染色用的高特异性抗体,发现了在脑内,TSPO在能伤害神经细胞的活性化microglia和在能保护神经细胞的活性化astrocyte中都能高表达。这样使用TSPO的分子探针虽然能间接的探测到受损的神经细胞,却无法区别活性化microglia和活性化astrocyte。揭示了开发新的神经炎症生物标志物以及相应的分子探针的必要性(研究成果发表在神经科学的核心期刊the Journal ofNeuroscience(2008)上)。开发的TSPO抗体受到了世界上研究者的欢迎,有超过20个的实验室在使用该TSPO抗体。


研究方向 

1. 开发中枢神经系统疾病(阿尔兹海默病,帕金森综合症,癫痫),肾脏疾病(糖尿病肾病)和肿瘤(胶质瘤)的PET/SPECT/MRI分子探针

2. 利用PET/SPECT/MRI分子探针探讨上述疾病的发生发展的机理机制


主要科研贡献 

1. 开发具有临床应用价值的PET/SPECT的分子探针。现已开发成功1. 用于探测阿尔茨海默氏症(AD)的2大病理β-amyloid(Aβ)和tau的SPECT用探针123I-AD-DRK(已获得中国、日本、韩国专利授权)。研究成果发表在神经影像核心期刊NeuroImage(2024) 2. 用于探测化学遗传学工具DREADD的PET用探针11C-DZC(已获得日本专利授权)。研究成果发表在核心期刊Nature Neuroscience (2020)、Nature Communications (2016)、the Journal of Neuroscience (2016)、Nature Neuroscience (2015)上)。3.用于在体检测认知症患者脑内tau积累的PET探针11C-PBB3的开发(研究成果发表在神经科学的核心期刊Neuron(2013)、Brain (2017)和核医学的核心期刊Journal of Nuclear Medicine(2018)上)。11C-PBB3的后续产品18F-PMPBB3正在日本和中国同时进行临床研究。

2. 探讨动物模型(特别是AD以及其他的tauopathy等认知症)和患者的病理特点。了解各种动物模型和患者之间病变的区别。这对于药物开发以及发病机理的研究中如何选择合适的动物模型十分重要。通过比较了几种比较常用的AD动物模型和AD患者的脑标本后发现尽管Aβ的表达没有大的区别,但是Aβ聚集后产生的脑内老人斑(senile plaque)却有很大的区别。Aβ的分子探针更容易检测出AD患者和APP23模型鼠脑内的老人斑。在开发Aβ的分子探针时APP23模型鼠才是理想的AD动物模型(研究成果发表在the Journal of Neuroscience(2007)上)。另外,和APP23模型鼠相比,在tauopathy的动物模型PS19模型鼠脑中,活化型microglia有着更高的TSPO表达, 这点更像AD患者的脑。这建议在探讨神经炎症时,PS19模型鼠是更好的动物模型(研究成果发表在the Journal of Neuroscience(2011)上)。在此基础上,开发了一个经鼻给药的tau疫苗(已获得日本和美国专利授权)来治疗PS19小鼠的神经机能障碍,并利用分子影像技术在体跟踪PS19小鼠的脑萎缩和神经炎症。发现tau疫苗能有效地改善PS19小鼠的脑萎缩和神经机能,为利用tau疫苗来治疗tauopathy疾病提供了实验证据。并且显示了利用分子影像技术跟踪活体动物模型脑内病理变化在新药开发及循证医学中的巨大的利用价值。研究成果发表在Nature集团出版社的杂志NPJ Vaccines(2020))

3. 开发分子影像生物标志物。通过开发神经炎症的生物标志物TSPO的免疫染色用的高特异性抗体,发现了在脑内,TSPO在能伤害神经细胞的活性化microglia和在能保护神经细胞的活性化astrocyte中都能高表达。这样使用TSPO的分子探针虽然能间接的探测到受损的神经细胞,却无法区别活性化microglia和活性化astrocyte。揭示了开发新的神经炎症生物标志物以及相应的分子探针的必要性(研究成果发表在神经科学的核心期刊the Journal of Neuroscience (2008)上)。开发的TSPO抗体受到了世界上研究者的欢迎,有超过20个的实验室在使用该TSPO抗体。

 

在Nat Neurosci (两篇), Nat Communi、Brain、J Nuc Med (两篇)、Theranostics、J Neurosci、J Cereb Blood Flow & Metab (两篇)、NeuroImage等权威杂志发表SCI论文65篇(其中第一作者/共同第一作者/通讯作者14篇)。获专利授权3项。2020年上海海外高层次引进人才,主持参与日本学术振兴会(JSPS)、日本科学技术振兴机构(JST)、日本医疗研究开发机构(AMED)以及中国国家自然基金重大项目、国际(地区)合作交流项目等科研项目。目前任The Asia Oceania Federation of Nuclear Medicine and Biology(AOFNMB)副秘书长、中国核学会放射性药物分会理事、中日医学科技交流协会中子俘获治疗学分会委员、日本量子科学技术研究开发机构以及日本长寿医疗研究中心客座研究员等职位。


代表性论著

1Rui X, Ding Y, Zhang N, Zhao X, Seki C, Yamasaki T, Fujinaga M, Zhang MR, Qian J, Ji B, Zhou R. Evaluation of in vivo and in vitro binding property of a novel candidate PET tracer for CSF1R imaging and comparison with two currently-used CSF1R-PET tracers. EJNMMI Radiopharm Chem 2025;10:23.

2Ran W, Hu K, Ye W, Zhang L, Chen J, Ji B, Mori W, Wang Z, Lu H, Haider A, Yamasaki T, Huang H, Xie L, Yang Q, Yuan S, Wang X, Gong J, Wang H, Liang SH, Wang J, Wang R, Zhang MR, Wang L. Radiofluorination of 2-Arylquinolin-4-yl Oxypropanamide Derivatives for TSPO Imaging in Neuroinflammatory Murine, Nonhuman Primates, and Human Brain Autoradiography with Insensitivity to the rs6971 Polymorphism. J Med Chem 2025;68:12457-72.

3Lu X, Ji B, Huang G, Ding H. Advances in synaptic PET imaging and intervention with synapse-targeted small-molecular drugs for dementia diagnosis and therapy. Fundam Res 2025;5:63-71.

4Rui X, Zhao X, Zhang N, Ding Y, Seki C, Ono M, Higuchi M, Zhang MR, Chu Y, Wei R, Xu M, Cheng C, Zuo C, Kimura Y, Ni R, Kai M, Tian M, Yuan C, Ji B. Development of a novel radioiodinated compound for amyloid and tau deposition imaging in Alzheimer's disease and tauopathy mouse models. Neuroimage 2024;303:120947.

5Cao L, Ji B, Ni R. Advances in non-invasive imaging of proteinopathies in animal models of neurodegenerative diseases. Neural Regen Res 2024;19:2115-6.

6Tao Z, Sun N, Yuan Z, Chen Z, Liu J, Wang C, Li S, Ma X, Ji B, Li K. Research on a New Intelligent and Rapid Screening Method for Depression Risk in Young People Based on Eye Tracking Technology. Brain Sci 2023;13.

7Suzuki H, Takeda H, Takuwa H, Ji B, Higuchi M, Kanno I, Masamoto K. Capillary responses to functional and pathological activations rely on the capillary states at rest. J Cereb Blood Flow Metab 2023;43:1010-24.

8Kikutani K, Hosokawa K, Giga H, Ota K, Matsumata M, Zhu M, Takemoto H, Ji B, Ohshimo S, Shime N, Aizawa H. Genetic Deletion of Translocator Protein Exacerbates Post-Sepsis Syndrome with Activation of the C1q Pathway in Septic Mouse Model. Shock 2023;59:82-90.

9Ikenuma H, Ogata A, Koyama H, Ji B, Ishii H, Yamada T, Abe J, Seki C, Nagai Y, Ichise M, Minamimoto T, Higuchi M, Zhang MR, Kato T, Ito K, Suzuki M, Kimura Y. Synthesis and evaluation of a novel PET ligand, a GSK'963 analog, aiming at autoradiography and imaging of the receptor interacting protein kinase 1 in the brain. EJNMMI Radiopharm Chem 2023;8:31.

10Zheng Y, Ji B, Chen S, Zhou R, Ni R. The Impact of Uremic Toxins on Alzheimer's Disease. Curr Alzheimer Res 2022;19:104-18.

11Vagenknecht P, Luzgin A, Ono M, Ji B, Higuchi M, Noain D, Maschio CA, Sobek J, Chen Z, Konietzko U, Gerez JA, Riek R, Razansky D, Klohs J, Nitsch RM, Dean-Ben XL, Ni R. Non-invasive imaging of tau-targeted probe uptake by whole brain multi-spectral optoacoustic tomography. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2022;49:2137-52.

12Ren W, Ji B, Guan Y, Cao L, Ni R. Recent Technical Advances in Accelerating the Clinical Translation of Small Animal Brain Imaging: Hybrid Imaging, Deep Learning, and Transcriptomics. Front Med (Lausanne) 2022;9:771982.

13Ono M, Komatsu M, Ji B, Takado Y, Shimojo M, Minamihisamatsu T, Warabi E, Yanagawa T, Matsumoto G, Aoki I, Kanaan NM, Suhara T, Sahara N, Higuchi M. Central role for p62/SQSTM1 in the elimination of toxic tau species in a mouse model of tauopathy. Aging Cell 2022;21:e13615.

14Ogata A, Ji B, Yamada T, Hattori S, Abe J, Ikenuma H, Ichise M, Koyama H, Suzuki M, Kato T, Ito K, Kimura Y. [(11)C]NCGG401, a novel PET ligand for imaging of colony stimulating factor 1 receptors. Bioorg Med Chem Lett 2022;65:128704.

15Ni R, Sahara N, Ji B. Editorial: Translational imaging in neurodegenerative proteinopathies. Front Neurosci 2022;16:952449.

16Zhou X, Ji B, Seki C, Nagai Y, Minamimoto T, Fujinaga M, Zhang MR, Saito T, Saido TC, Suhara T, Kimura Y, Higuchi M. PET imaging of colony-stimulating factor 1 receptor: A head-to-head comparison of a novel radioligand, (11)C-GW2580, and (11)C-CPPC, in mouse models of acute and chronic neuroinflammation and a rhesus monkey. J Cereb Blood Flow Metab 2021;41:2410-22.

17Zhou R, Ji B, Kong Y, Qin L, Ren W, Guan Y, Ni R. PET Imaging of Neuroinflammation in Alzheimer's Disease. Front Immunol 2021;12:739130.

18Maeda J, Minamihisamatsu T, Shimojo M, Zhou X, Ono M, Matsuba Y, Ji B, Ishii H, Ogawa M, Akatsu H, Kaneda D, Hashizume Y, Robinson JL, Lee VM, Saito T, Saido TC, Trojanowski JQ, Zhang MR, Suhara T, Higuchi M, Sahara N. Distinct microglial response against Alzheimer's amyloid and tau pathologies characterized by P2Y12 receptor. Brain Commun 2021;3:fcab011.

19Ji B, Ono M, Yamasaki T, Fujinaga M, Zhang MR, Seki C, Aoki I, Kito S, Sawada M, Suhara T, Sahara N, Higuchi M. Detection of Alzheimer's disease-related neuroinflammation by a PET ligand selective for glial versus vascular translocator protein. J Cereb Blood Flow Metab 2021;41:2076-89.

20Giga H, Ji B, Kikutani K, Fukuda S, Kitajima T, Katsumata S, Matsumata M, Suhara T, Yamawaki S, Shime N, Hosokawa K, Aizawa H. Pharmacological and Genetic Inhibition of Translocator Protein 18 kDa Ameliorated Neuroinflammation in Murine Endotoxemia Model. Shock 2021;56:142-9.

21Fairley LH, Sahara N, Aoki I, Ji B, Suhara T, Higuchi M, Barron AM. Neuroprotective effect of mitochondrial translocator protein ligand in a mouse model of tauopathy. J Neuroinflammation 2021;18:76.

22Cao L, Kong Y, Ji B, Ren Y, Guan Y, Ni R. Positron Emission Tomography in Animal Models of Tauopathies. Front Aging Neurosci 2021;13:761913.

23Barron AM, Higuchi M, Hattori S, Kito S, Suhara T, Ji B. Regulation of Anxiety and Depression by Mitochondrial Translocator Protein-Mediated Steroidogenesis: the Role of Neurons. Molecular neurobiology 2021;58:550-63.


科研项目(近5年)

项目名称

项目来源

(万元)

起止年度

主持或参与

是否结题

放射性药物标记及性能的综合评价

企业

48

2024.10-2026.10

主持

经退行性疾病关键分子靶标可视化放射性药物的研发

国家自然科学基金委重大项目

139

2024.01-2028.12

参与

细胞衰老生物标志物及潜在治疗靶分子的探索

国家自然科学基金组织间国际(地区)合作研究项目

80

2023.08-2028.07

参与

肥胖性肾病放射性诊断药物的开发

企业

20

2023.08-2024.12

主持

进放射性诊疗药物制备技术的研究

科技部外国专家项目

15

2023.01-2024.12

主持

利用PET成像的多巴胺神经受体占有率测试

企业

24

2022.01-2022.12

主持

糖尿病肾病放射性诊断药物的开发

企业

30

2021.10-2023.12

主持

CSF1R-PET探针的开发

海外政府项目日本文部科学省科研費基盤C

429日元

2019.04-2021.03

主持

靶向小胶质细胞的PET探针的开发

海外政府项目日本文部科学省科研費基盤B

1235万日元

2018.04-2020.03

参与

基于核医学影像的统合失调症患者分层

海外政府项目国立研究開発法人日本医療研究開発機構脳科学研究戦略推進プログラム

67494.6万日元

2016.04-2020.03

参与


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