脑卒中已成为全球第二大死亡原因和第三大致残原因,其中缺血性脑卒中占80%以上。神经损伤是造成缺血性脑卒中致死致残率高和预后差的主要原因,其机制涉及铁死亡、活性氧(ROS)爆发及炎症等。然而,由于血脑屏障的阻碍和“无复流”现象的发生,神经保护药物往往难以到达脑缺血缺氧深部,目前脑卒中的神经保护仍然面临重大挑战。
复旦大学药学院沙先谊教授、附属闵行医院赵静教授和类脑智能科学与技术研究院王鹤研究员团队合作设计了一种仿生纳米马达 Pt@LF,高效促进神经保护剂的脑内深度输送并有效抑制神经细胞的铁死亡,为缺血性脑卒中的神经保护治疗提供了新策略。基于脱铁乳铁蛋白 (Apo-LF) 的脑靶向能力和纳米马达的自推进运动特性,Pt@LF能够跨过BBB并渗透到脑缺血缺氧区域。随后,Pt@LF发挥多种抗氧化酶样活性、铁离子螯合能力和NH4+清除能力,多靶点抑制神经细胞的铁死亡,挽救濒死神经元并改善炎症微环境。与此同时,Pt@LF还可以通过机械溶栓作用松弛血栓并改善 “无回流 ”现象,有效改善了脑缺血区域的血液灌注。体内实验结果表明Pt@LF能够将tMCAO大鼠的脑梗死面积从27.83%降低至4.69%,并有效改善脑损伤后的神经功能,为缺血性脑卒中的神经保护提供了一种创新性治疗方法。
该研究以“Biomimetic Nanomotors for Deep Ischemia Penetration and Ferroptosis Inhibition in Neuroprotective Therapy of Ischemic Stroke”为题在线发表于权威期刊Advanced Materials。
仿生纳米马达用于缺血性脑卒中的神经保护治疗
复旦大学药学院沙先谊教授、附属闵行医院赵静教授和类脑智能科学与技术研究院王鹤研究员为本文共同通讯作者,复旦大学2019级直博生王蕊为本文第一作者。该研究获得了国家自然科学基金和科技部国家重点研发计划的资助。
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202409176