医源性神经损伤仍是现代外科手术中一类重要且呈增长趋势的并发症，全球每年开展的手术超过3亿例，多达8%的患者经历医源性神经损伤。外周神经在术中能否被快速、清晰地识别，是降低医源性神经损伤并改善手术结局的关键；然而手术中常见的出血、渗液与组织遮挡，使得细小神经分支束的精准辨识依然困难。当前术中神经保护主要依赖术者经验并辅以术中神经电生理监测等手段，但这些方法多为间接反馈，难以提供可用于实时高空间分辨“可视化”指引。针对这一瓶颈，复旦大学药学院王璐团队开发了近红外荧光“关—开”型喷雾探针 N4，可在约10秒内实现免洗神经显像，并通过髓鞘碱性蛋白（MBP）触发的螺环开环机制显著提升术野对比度与抗干扰能力。相关研究以“A Near-Infrared Fluorogenic Spray Probe for Rapid and Wash-free Intraoperative Nerve Imaging”为题发表于 Journal of Medicinal Chemistry。
图1. 免洗、快速响应型近红外荧光探针N4的神经成像研究及工作原理
新型N4探针采用“开—闭环”的可控荧光机制，在生理条件下保持低背景“关闭”状态，遇到髓鞘碱性蛋白（MBP）后触发开环转变为高亮两性离子态，实现6.3倍荧光增强，显著提升术野信噪比。局部喷洒给药后，N4可在约10秒内获得清晰的坐骨神经与迷走神经显像，并拓展至腰段脊神经等更复杂解剖区域，神经/肌肉对比度最高可达6.4；同时具备对细小神经分支的分辨能力，最小可视分支直径约0.12 mm。即便在血液污染、覆盖遮挡的复杂术野条件下，N4仍能保持稳定的神经对比信号，显著提高“出血环境下仍可导航”的实用性。该体系为荧光影像引导手术（FIGS）提供了可喷洒、秒级、免洗的实时神经定位与绘图方案，推动了下一代“关—开”型术中荧光探针向临床工作流适配方向发展。
论文第一作者为复旦大学药学院博士生王莉珺、研究生奚昱澍以及中山医院医师郜娉婷。复旦大学王璐青年研究为通讯作者，复旦大学周平红教授、上海市浦东医院刘兴党教授为共同通讯作者。
原文链接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.5c03089
