除了高度侵袭性和组织异质性外，胶质母细胞瘤（GBM）的恶性进展还深受以异常终末唾液酸化为代表的代谢驱动性耐受机制限制。终末唾液酸化不仅维持多类膜受体的稳态构象，还通过构建高通量胞间通信网络支持信号冗余，从而形成一种难以被传统治疗手段打破的“代谢编码”屏障。然而，不同节点的唾液酸相关代谢途径在空间结构、能量依赖和底物特异性上存在显著差异，使得精准干预这一复杂网络在药物设计和递送策略上面临巨大挑战。
基于此，我院蒋晨教授、孙涛副教授团队提出了一种从代谢编码层级切入的精准阻断策略，通过同时抑制糖基化前体生成与唾液酸活化两大关键过程，实现对肿瘤细胞表面终末唾液酸化修饰的系统性干预。研究团队进一步开发了具有跨越血脑屏障能力的“功能菌衍生纳米干扰器”，并通过微环境响应设计实现调控分子的定向递送与原位释放。依托GBM对唾液酸相关聚糖结构的代谢依赖性，该纳米平台能够有效破坏肿瘤细胞的唾液酸“语言编码”机制，削弱其信号整合能力，并重塑肿瘤细胞间通信结构，从而逆转代谢驱动的治疗抵抗性，增强干预响应。
相关成果以“Shutting Down the ‘Language Encoder’: A Pathogen-Derived Nano-Interferer Disrupts Sialylation Metabolism and Reprograms Intercellular Communication in Glioblastoma” 为题，发表于国际知名期刊 Advanced Materials。
本课题组博士生周晶奕为论文第一作者，蒋晨教授为论文的通讯作者，孙涛副教授为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委、上海市科技重大专项、平原实验室公开资助和张江实验室的支持。
论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202516608
