科研进展/ Research Progress
Advanced Materials | 创新解毒范式研究:孙涛等提出按需构建主动型仿生解毒策略
敌草快作为一种高毒性除草剂,可引发急性肾损伤而导致极高致死率。目前对于以敌草快为代表的中毒治疗,临床手段主要依赖血液净化技术,但这类技术难以清除蓄积于组织中的毒素,无法有效阻止氧化应激及炎症反应引发的多器官功能衰竭。为此,本研究提出了一种基于生物启发的精准解毒策略,开发了一种由工程化巨噬细胞护送的轮烷纳米清道夫系统,实现了对敌草快的精准识别、捕获与解毒,同时减轻器官氧化损伤并提高中毒小鼠的生存率。图注说明:本研究提出的需求导向型解毒策略,致力于解决中毒管理中亟待满足的关键问题。通过互补毒素结构、AI和分子模拟辅助进行CCD分子设计,展现出优秀的毒素识别和毒素中和能力;进而基于轮烷架构的系统将CCD整合于PEG载体,经ROS响应型聚合物稳定后装载入巨噬细胞,显示出对肾脏炎症部位的显著靶向性。同时装载4-OI分子激活机体Nrf2抗氧化通路,降低炎症水平与ROS损伤,双管齐下,实现了从被动毒素清除到主动的组织水平中和毒素的范式转变。敌草快中毒的致死率居高不下,主要原因在于其独特的双吡啶阳离子结构,使其能够特异性地在肾脏富集,与肾小管上皮细胞结合,诱导活性氧(ROS)过量产生,进而引发氧化应激
2025-07-04
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