惰性C-H键的选择性氧化为复杂天然产物和药物分子的合成设计和结构修饰提供了新的思路。但如何实现众多C-H键的特异性区分仍然具有较高挑战，无导向的C-H键氧化受到底物电子效应和位阻效应等因素影响，只能作用于相对富电子的次甲基或亚甲基。而甲基C-H键由于键解离能（BDE）更高而格外惰性，现有化学合成方法依赖预装的定位基团才能突破这一限制。近日，复旦大学药学院天然药物学系陈道峰和李付琸等人以细胞色素P450单加氧酶P450BM3为基础，通过半理性定向进化等工程化改造构建了Ox18系列酶催化平台，实现了二萜天然手性原料sclareol中惰性C18-甲基C–H键的高选择性氧化，并进一步用于复杂天然产物spiromyrrhene B的首次合成。相关研究成果以“Selective C18-Methyl Oxidation of Sclareol via an Engineered P450 Enables the Synthesis of Spiromyrrhene B”为题发表于Journal of the American Chemical Society。研究团队以P450BM3F87V作为起