科研进展/ Research Progress
Science Signaling | 腺苷2A受体激动胶束促进小胶质细胞胞葬加快脑卒中白质修复
缺血性脑卒中是我国成人致残、致死的首位脑血管疾病。静脉溶栓与血管内取栓虽可实现血管再通,但超过60%的幸存者仍遗留长期神经功能障碍,其中皮质下白质损伤是不良预后的关键因素。白质损伤的核心病理基础是少突胶质细胞死亡导致的轴突脱髓鞘。缺血缺氧及再灌注氧化应激直接诱导少突胶质细胞凋亡,大量髓鞘碎片持续蓄积又会抑制少突胶质前体细胞分化与再髓鞘化;同时,髓鞘碎片进一步诱发神经炎症并加剧损伤。因此,促进白质修复已成为改善脑卒中后神经功能恢复的关键。目前卒中后修复研究长期以神经元保护为主,但NMDA受体拮抗剂,自由基清除剂等神经保护药物面临治疗窗窄、外周副作用显著、临床获益有限等问题。针对白质再生的干预手段十分有限,尤其缺乏明确可成药的关键分子靶标。小胶质细胞作为中枢神经系统固有免疫的效应细胞,在损伤修复中发挥双重作用:既可持续释放促炎因子加剧组织损伤,也可通过吞噬清除髓鞘碎片、分泌神经营养因子等途径支持内源性修复。如何精准引导小胶质细胞向修复表型转化,是启动白质再生的关键。腺苷2A受体(A2AR)是介导腺苷抗炎效应的关键G蛋白偶联受体,在外周炎症与缺血损伤疾病中已证实具有明确保护作用,其选择性调节
2026-09-12
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