我院药物化学系王任小研究员与李嫣副研究员多年来选择难度较大的蛋白-蛋白相互作用体系（protein-protein interactions, PPI）作为药物靶标开展科研攻关。近日，该团队在新型BAX蛋白激动剂研发领域取得进展，相关成果分别发表于药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry和综合性权威期刊Journal of American Chemical Society Au。BAX蛋白是细胞凋亡通路的关键执行者，直接激活BAX可绕过肿瘤细胞对传统BCL-2抑制剂的耐药机制，因而成为抗癌药物研发的前沿方向。然而，迄今报道的BAX小分子激活剂结构类型极为有限，成药性不佳，其激活机制也尚不明确，制约了相关药物的研发。为了获得新结构类型的BAX蛋白激活剂，该团队首先针对BAX蛋白Trigger位点开展虚拟筛选，从160万化合物库中成功获得活性苗头分子。通过对原始复杂骨架进行“骨架跃迁”与多轮结构优化，最终获得了一类具有苯基吡咯骨架的化合物。经过系统性的生物学评价，该系列中编号27c的化合物表现尤为突出：它能以亚微摩尔级亲合力（IC50= 300 nM）